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技术平台

我们已建立三大核心自主开发的技术平台,即T3LP平台、DATIA平台和双载荷平台,它们共同构成了我们在小分子及ADC开发领域的竞争优势基础。这些平台共同构建了一个战略性的技术连续体,从攻克KRAS等传统不可成药靶点,延伸到通过DATIA载荷技术增强治疗效力,再到借助双载荷策略开创联合治疗机制。该一体化平台框架使我们能够在快速发展的ADC领域保持有效竞争力,同时为拓展至精准肿瘤治疗的新兴领域提供了灵活空间。

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Tyligand 靶向治疗连接子有效载荷平台(T3LP平台)


我们的T3LP平台以靶向药物载荷为特色,其特点是具有高选择性、强效体内活性、低毒性以及差异化的肿瘤半衰期特征。当这些载荷被整合进ADC药物时,能够通过同时靶向细胞表面受体与细胞内信号枢纽,实现对致癌信号通路的双重或多重垂直抑制,从而产生强效且持久的肿瘤生长抑制效果。这种基于ADC的无化疗靶向疗法具有内在的安全性和耐受性优势,代表了一种针对既有生物标志物肿瘤的精准、多维治疗方法。该平台的技术壁垒集中于优化的连接子系统,与传统毒素载体相比,该系统能够弥补靶向药物活性相对较低和亲水性较强的特性,从而减少ADC聚集,提高血浆稳定性,并增强靶向递送效率和体内疗效。

双作用肿瘤免疫激动剂载荷平台 DATIA® (Dual Action Tumor Immune Agonist)

尽管以PD-(L)1抑制剂为代表的ICI是近年来癌症治疗领域的最新突破,但其临床获益主要局限于缓解肿瘤微环境内的免疫抑制。相比之下,旨在直接激活先天免疫并持久调动适应性免疫系统的尝试,却屡屡在疗效、安全性和可控性方面遭遇挫折。DATIA平台是我们专有的技术平台,采用免疫肿瘤学方法,专为广泛的实体瘤应用设计。其特点是可实现高效且精准可控的药物释放,并具备双重作用机制,能够协同激活免疫系统并发挥抗肿瘤效应。药物释放后,DATIA载荷首先激活STING通路,驱动强烈的干扰素信号并增强肿瘤抗原呈递。随后,该载荷转化为一种具有细胞毒性活性的代谢物,直接清除肿瘤细胞并进一步放大免疫启动效应,从而有效连接先天免疫与适应性免疫。该平台的分子结构设计旨在优化疗效与安全性之间的平衡。其独特的化学结构实现了严格受控的序贯载荷作用,使得游离载荷的系统暴露时间短暂,同时在肿瘤组织内维持持久暴露。这种时间与空间上的差异化显著拓宽了治疗窗口,并奠定了基于DATIA的ADC药物更优安全性的基础。

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双载荷平台


双载荷平台旨在通过同时释放两种不同作用机制的载荷分子来克服耐药性肿瘤,这与DATIA平台中单个有效载荷分子实现序贯双重功能的作用方式截然不同。该平台的技术壁垒包括:战略性选择两种具有协同效应的载荷组合以实现均衡、强效且持久的肿瘤抑制;以及解决将两种疏水性载荷整合至单一ADC分子时所引入的理化缺陷。我们早在2021年便启动了双载荷方法的开发,这使我们成为ADC领域最早探索该路径的公司之一。该等投入催使我们积累了大量的专有数据、深厚的知识库以及不断扩新的创新分子结构单元库,这些设计旨在靶向肿瘤的发生、进展、增殖、转移及耐药机制。我们专注于非细胞毒性与靶向性载荷的组合策略,已成功解决了载荷偶联效率、ADC稳定性及溶解性等相关挑战。相较于业内尚处早期且主要集中于双毒素组合的研发方向,我们的平台为抗体创新合作伙伴提供了更广泛的协作灵活性,并已成功推进多款差异化的双有效载荷ADC药物进入临床前评估阶段。

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